核苷类药物作用原理?
1、抗反转录病毒药物通过抑制逆转录酶的活性从而阻止病毒的复制,这个反应是逆转录酶的一个特异性催化反应。 也就是说,这个反应是需要酶参与的,而很多药物可以通过影响这一过程的某些步骤进而达到抑制病毒的目的。
2、这些药可以分为两大类,一类是核糖核酸(NR)合成抑制剂,另一类是脱氧核糖核酸(DNA)合成抑制剂。 NR是指以单磷酸形态存在的一类碱基,包括腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶;而DN是指四磷酸形态存在的碱基,包括胸腺嘧啶和尿嘧啶。 两类药物的作用环节有重合之处,但机制不一样。其中NR抑制剂通过结合并抑制细胞内的RNA聚合酶而阻止新合成的mRNA从细胞核向细胞质转达。而DNA抑制剂则与DNA聚合酶结合,阻碍了新的DNA链的延伸。
3、常见药物主要有: (一)、RNA聚合酶抑制剂: ①阿巴卡韦:为一种合成核苷酸类似物,通过阻断 RNA 复制 而起到抗病毒效果;
②去羟肌苷:可以干扰病毒 RNA 的复制,是目前防治 HIV 感染最有效的药物之一;
③替诺福韦酯:是阿巴卡韦的前体药物,在体内水解为阿巴卡韦后被细胞内吸收并发挥作用。其特点是与蛋白结合具有可溶性,能够透过胎盘屏障,故对艾滋病有较好疗效且副作用较小。
(二)、DNA聚合酶抑制剂: ①洛匹那韦/利托那韦(LPV/RTN):可阻断 HIV-1 DNA 聚合酶的活性,从而阻止HIV-1 基因组 DNA 的复制。该药对艾滋病有较好疗效且副作用小;
②奈非那韦:通过抑制免疫反应中重要的细胞因子白介素-2的表达来发挥作用,可联合其他药物用于艾滋病的治疗。 但是上述药物均有不同程度的不良反应,且有些药物不能同时服用。